恒遠(yuǎn)生物報道：自1980年以來，肝細(xì)胞癌（zui常見的肝癌類型）的發(fā)病率幾乎增加了三倍，而肥胖相關(guān)的肝臟疾病是越來越多的人發(fā)病的推動力之一。貝勒醫(yī)學(xué)院的研究人員現(xiàn)在正在研究其他生活方式因素如何影響你的健康。將小鼠作為研究對象，科學(xué)家表明，重復(fù)時差延遲會增加肥胖相關(guān)的肝臟疾病和肝癌的風(fēng)險。該研究于11月23日在癌細(xì)胞雜志發(fā)表。
分子和細(xì)胞生物學(xué)教授大衛(wèi)·摩爾（David Moore）說：“肝癌在世界范圍內(nèi)呈上升趨勢，在人類研究中，我們現(xiàn)在已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，患者可以從脂肪肝疾病直接發(fā)展成肝癌而無任何如肝硬化之類的中間步驟。 “我們知道我們需要一個動物模型來檢查這種關(guān)系，在實(shí)驗(yàn)室的研究發(fā)現(xiàn)，長期時差滯后的小鼠以與描述肥胖對人類影響非常相似的方式發(fā)展成為肝癌”。
當(dāng)我們暴露于陽光時，我們身體在大腦中心的晝夜節(jié)律鐘被復(fù)位。當(dāng)我們不斷穿越不同的時區(qū)，工作夜班，或者推動自己在正常的睡眠時間保持清醒時，我們的中央時鐘被長期打亂。這種中斷也延伸到由中心時鐘控制的其他組織中的時鐘。
通過改變每周晚上燈光的開關(guān)時間，研究人員模擬了喂養(yǎng)健康飲食的正常小鼠的慢性時差的影響。他們發(fā)現(xiàn)小鼠體重和脂肪增加，并發(fā)展成脂肪肝疾病，其在一些情況下發(fā)展成慢性炎癥并zui終發(fā)展成肝癌。
受到時差延遲的小鼠失去了正常控制肝臟代謝的功能。這不僅包括脂肪的積累，而且增加了由肝臟產(chǎn)生的膽汁酸的產(chǎn)生，以幫助我們消化我們的食物。早期的研究認(rèn)為不管是小鼠，還是人類，高膽汁酸水平與肝癌都相關(guān)聯(lián)。
研究人員發(fā)現(xiàn)，晝夜節(jié)律鐘中斷激活兩個核受體，有助于調(diào)節(jié)肝臟膽汁酸代謝。缺乏稱為FXR的受體（其使肝中膽汁酸水平保持在正常生理范圍內(nèi)）的時差延遲標(biāo)記的小鼠具有較高的膽汁酸水平和更多的患肝癌風(fēng)險。缺乏稱為CAR的受體調(diào)節(jié)膽汁酸分解并且也已知促進(jìn)肝癌的小鼠，沒有得到任何導(dǎo)致肝腫瘤訊息的變化。
在人類中，這些受體以類似的方式起作用。貝勒醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家沒有直接在人類中研究時差帶來的影響。但有證據(jù)表明，睡眠中斷增加了人類的脂肪肝疾病和肝癌風(fēng)險，并且他們推測，慢性時差的生活方式改變也可能破壞人體的內(nèi)部體內(nèi)穩(wěn)態(tài)并增加肝癌風(fēng)險。
“zui近的研究表明，美國80％以上的人口采用的生活方式，會導(dǎo)致長期中斷他們的睡眠時間表，”Loning Fu說。 “加上肥胖和肝癌風(fēng)險的增加，這也在其他發(fā)達(dá)國家達(dá)到了平均水平。
科學(xué)家希望繼續(xù)他們的研究，以進(jìn)一步檢查藥物與核受體相互作用是否可以幫助防止時差對肝臟膽汁酸水平的影響，我們的zui終目標(biāo)是使用它們作為藥物先導(dǎo)，以預(yù)防人類肝癌。
“這個實(shí)驗(yàn)允許我們采取已經(jīng)存在的幾個線程，并把它們綜合分析，進(jìn)而得出這個結(jié)論，”摩爾說。 “當(dāng)我們發(fā)現(xiàn)慢性時差足以誘發(fā)肝癌時，大多數(shù)人會比較驚訝。
“對我們來說，我們的結(jié)果與我們已經(jīng)知道的這些受體是一致的，但這些結(jié)果可以確定，慢性晝夜節(jié)律中斷會導(dǎo)致這些受體出現(xiàn)故障，”傅補(bǔ)充說。 “因此，保持內(nèi)部生理穩(wěn)態(tài)對于肝臟腫瘤抑制是非常重要的”。上海恒遠(yuǎn)專業(yè)供應(yīng)BIM試劑盒，種屬有大鼠ELISA試劑盒、小鼠ELISA試劑盒、人ELISA試劑盒等（僅供科研使用），多家生物科研基地合作伙伴，實(shí)力團(tuán)隊(duì)傾力打造專注于ELISA試劑盒的生產(chǎn)，研發(fā)，助力您的科研試驗(yàn)！
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